Anjiyotensin Dönüştürücü Enzim Geni Polimorfizmi ve Kardiyovasküler Hastalıklar

Endotel hücrelerinde membrana bağlı olarak bulunan anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) anjiyotensin I (AI)'in anjiyotensin II (AII) ye dönüşümünü ve bradikininin parçalanmasını sağlayarak dolaşımdaki homeostazda önemli rol oynar. Dolaşımdaki AII düzeyi, AI düzeyi ve ACE aktivitesine bağımlıdır. Dolaşımdaki ACE nin çoğu vasküler endotelden kaynaklanır. Fonksiyonel olarak benzer, birbiri ile ilişkili dolaşımda ve dokuda olmak üzere iki renin anjiotensin sistemi (RAS) vardır. Doku RAS aktivitesinin artmasında ACE düzeyi en önemli faktördür. Böylece doku AII düzeyi de artar. Son zamanlarda tesbit edilen ACE geni polimorfizmi, ACE ekspresyonunda değişikliklere neden olur. Anjiyotensin dönüştürücü enzim geni polimofizminin çeşitli iskemik ve iskemik olmayan kardiyovasküler hastalıklarla ilişkili olduğu ileri sürülmektedir. Hipertansiyonla ACE geni polimorfizmi arasında ilişki olmadığı bildirilmekte ise de, aksine raporlar da vardır. Bu konu halen tartışmalıdır. Anjiyotensin dönüştürücü enzim geni polimorfizmi ile sol ventrikül hipertrofisi (SVH) arasında ilişki olduğu hakkında fikir birliği vardır. Bu gen ACE düzeyini arttırdığından, AII oluşumu artışı ve bradikinin kallikrein sisteminin bloke oluşu nedeniyle nitrik oksit (NO) ve diğer vazodilatör prostaglandinlerin salınımı azalır , endotel disfonksiyonu ortaya çıkar. Endotel disfonsiyonu aterosklerozun öncüsüdür. DD genotipli kişilerde yüksek ACE düzeyleri AII oluşumunu arttırdığından çeşitli mekanizmalarla iskemik olaylar başlayabilir. Halen anjiyotensin dönüştürücü enzim geni polimofizmi ile miyokard infarktüsü , dilate kardiyomiyopati (KMP), hipertrofik KMP ve koroner anjiyoplasti sonrası restenozun ilişkisi tartışılmaktadır. İleride yapılacak çeşitli çalışmalarla ACE geni veya polimorfizminin kardiyovasküler hastalıkların fizyolojik ve patolojik özellikleri üzerinde etkili bağımsız bir risk faktörü olduğu onaylanırsa, hastalar genotiplerine göre çeşitli risk kategorilerine ayrılarak uygun tedavileri yapılabilecektir.