ISSN 1016-5169 | E-ISSN 1308-4488
pdf
Pulmoner arter hipertansiyonun genetik ve genomikleri [Turk Kardiyol Dern Ars]
Turk Kardiyol Dern Ars. 2014; 42(1): 17-28

Pulmoner arter hipertansiyonun genetik ve genomikleri

Florent Soubrier1, Wendy K. Chung2, Rajiv Machado3, Ekkehard Grünig4, Micheala Aldred5, Mark Geraci6, James E. Loyd7, C. Gregory Elliott8, Richard C. Trembath9, John H. Newman7, Marc Humbert10
1Pitié-Salpêtrière Genetik Bölümü, Paris Hastaneleri Halk Sağlığı Sistemi (APHP), Pierre et Marie Curie Paris 06 (UPMC) Üniversitesi, Unité Mixte de Recherche en Sante (UMRS) 956 Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale INSERM, Kardiyometabolizma ve Beslenme Enstitüsü, Paris, Fransa
2Columbia Üniversitesi Tıp Merkezi, Çocuk Sağlığı ve Tıp Bölümü, New York, ABD
3Lincoln Üniversitesi, Hayat Bilimleri Okulu, Lincoln, İngiltere
4Heidelberg Üniversite Hastanesi, Pulmoner Hipertansiyon Merkezi, Heidelberg, Almanya
5Genomik Tıp Enstitüsü, Cleveland Kliniği, Cleveland, Ohio, ABD
6Kolorado Denver Üniversitesi, Pulmoner Bilimler ve Yoğun Bakım Bölümü, Aurora, Kolorado
7Vanderbilt Üniversitesi Kuzey Tıp Merkezi, Pulmoner Hipertansiyon Merkezi, Alerji, Pulmoner ve Yoğun Bakım Bölümü, Nashville, Tennessee, ABD
8Utah Üniversitesi, Intermountain Tıp Merkezi, Salt Lake City, Utah, ABD
9Kings Koleji Genetik ve Moleküler Tıp Bölümü, Londra, İngiltere
10Centre de Référence de l’Hypertension Pulmonaire Sévère, Service de Pneumologie, Hôpital de Bicêtre, APHP, Le Kremlin Bicêtre, Université Paris-Sud, Faculté de Médecine, Le Kremlin Bicêtre; Département Hospitalo-Universitaire (DHU) thorax Innovation, AP-HP, Le Kremlin Bicêtre; UMRS 999, INSERM, Université Paris-Sud, LabEx LERMIT, Centre Chirurgical Marie Lannelongue, Le Plessis Robinson, Fransa

Pulmoner arteriyel hipertansiyonun (PAH) kalıtsal yatkınlığı alanında geçtiğimizde dekatta majör bulgular elde edilmiştir. Bunların arasında, majör yatkınlık oluşturan gen olarak kemik morfogenetik protein reseptörü tip 2’nin (BMPR2) ve PAH herediter hemorajik telenjektazi ile ilişkili olduğunda majör gen olarak aktivin A reseptör tip-II benzeri kinaz-1’in (ACVRL1, ALK1 olarak da bilinir) tanımlanmasıdır. Ailesel PAH’da bilinen genler için mutasyonun tespiti yaklaşık %75’dir, ancak bu genlerin dikkatli bir incelemesinden sonra dahi olan mutasyon açığı halen açıklanamamıştır. PAH’a yatkınlık oluşturan ek genetik varyantların tanımlanması için, araştırmacılar bu makalede anlatılacak olan diğer genleri tanımlayabilmek için yeni nesil sekanslamanın gücünden yararlanmaktadır. İlave olarak, PAH için yaygın genetik yatkınlık faktörleri genom çapında ilişki çalışmaları ile tanımlanabilir ve bu makalede detaylandırılmıştır. Farklı ülkelerde PAH hastalarının geniş kayıt çalışmalarına dayanan ailelerin dikatli araştırılması ve rutin genetik tanı ile kolaylaştırılmış çalışmalar düzenlenmektedir. Bu uzunlamasına veya kesitsel çalışmalar mutasyon taşıyıcılarında PAH’ın klinik özelliklerinin doğru bir şekilde tanımlanmasına izin verecektir. Moleküler genetik tanının yapılabilirliği majör predispozan genin aileler arasında oldukça farklı penetrans gösterebileceği hesaba katılarak ciddi bir hastalık için danışmanlık verilmesi dahil hasta bakımında yeni bir alanın açılmasına yol açmıştır. Hastalığın gelişimine yol açan mekanizmaların kavranması için moleküler bilgiler PAH’da etkilenmiş dokuların özellikle pulmoner vasküler dokular ve hücrelerin genomik çalışmaları ile elde edilebilir. Yüksek verimli genomik teknikler, yeni nesil sekanslama temelinde, ribonükleik asitlerin, mikro-ribonükleik asitler dahil örneklerin doğru kantitatif analizine izin verir ve deoksiribonükleik asit metilasyonu, histon metilasyonu ve asetilasyonu veya transkripsiyon faktörü bağlanması dahil epigenetik veya düzenletici mekanizmaların genom çapında araştırılmasına müsaade etmektedir. (J Am Coll Cardiol 2013;62: D13–21) ª 2013 by the American College of Cardiology Foundation.

Anahtar Kelimeler: BMPR2, genetik, genomik, pulmoner hipertansiyon

Genetics and genomics of pulmonary arterial hypertension

Bu makaleye nasıl atıfta bulunacaksınız?
Florent Soubrier, Wendy K. Chung, Rajiv Machado, Ekkehard Grünig, Micheala Aldred, Mark Geraci, James E. Loyd, C. Gregory Elliott, Richard C. Trembath, John H. Newman, Marc Humbert. Genetics and genomics of pulmonary arterial hypertension. Turk Kardiyol Dern Ars. 2014; 42(1): 17-28

Sorumlu Yazar: Florent Soubrier, France
Makale Dili: Türkçe


Journal Metrics

Journal Citation Indicator: 0.18
CiteScore: 1.1
Source Normalized Impact
per Paper:
0.22
SCImago Journal Rank: 0.348

Hızlı Arama



Copyright © 2024 Türk Kardiyoloji Derneği Arşivi